Risque d’Alzheimer lié au risque d’épilepsie, et vice versa

Une prédisposition génétique à la maladie d’Alzheimer (MA) a été associée à un risque accru d’épilepsie, et vice versa, selon les résultats d’une grande étude d’association à l’échelle du génome (GWAS).

« Notre recherche a révélé que non seulement les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer sont plus susceptibles de développer une épilepsie, mais également que celles atteintes d’épilepsie focale, qui représentent plus de la moitié de tous les cas d’épilepsie, étaient plus susceptibles de développer la maladie d’Alzheimer », a déclaré Jiali Pu, chercheur à l’étude. , PhD, de l’École de médecine de l’Université du Zhejiang, Hangzhou, Chine, a déclaré dans un communiqué de presse.

« Davantage d’efforts devraient être déployés pour dépister les crises chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et pour comprendre l’impact des crises sur les personnes confrontées à ces deux conditions difficiles », a ajouté Pu.

L’étude a été publiée en ligne le 24 mai dans Neurologie.

Cercle vicieux

« L’accumulation de preuves indique une association étroite entre la MA et les épilepsies » avec des études précliniques suggérant un « cercle vicieux » entre eux, notent les enquêteurs.

L’amyloïde bêta a démontré un potentiel épileptogène, même dans les premiers stades de la cascade amyloïde. D’autre part, l’activité épileptiforme et l’hyperexcitabilité chronique peuvent favoriser les dépôts de plaques amyloïdes et l’hyperphosphorylation de tau.

Des études humaines ont mis en évidence une association bidirectionnelle de l’épilepsie avec AD. Compte tenu de cette relation étroite, les enquêteurs notent qu’il est « essentiel de vérifier une véritable association causale, car une telle association indiquerait une cause potentiellement modifiable ou une conséquence antérieure méconnue de la maladie d’Alzheimer ».

Les chercheurs ont choisi la méthodologie de randomisation mendélienne (MR) parce qu’elle « minimise plusieurs limitations inhérentes aux études d’observation conventionnelles, y compris la confusion non observée et la causalité inverse ».

L’étude actuelle a utilisé des analyses RM à deux échantillons, testant les hypothèses selon lesquelles la MA entraîne l’épilepsie et que l’épilepsie entraîne la MA. Les chercheurs ont également étudié l’association entre les marqueurs génétiquement prédits du liquide céphalo-rachidien (LCR) de la MA (amyloïde-bêta 42 et pTau) et l’épilepsie.

« Nouveaux témoignages »

Les enquêteurs se sont appuyés sur les statistiques sommaires GWAS pour l’épilepsie et les sous-types de la Ligue internationale contre le consortium sur les épilepsies complexes (n = 15 212 cas et 29 677 témoins). Les catégories de phénotype comprenaient l’épilepsie généralisée génétique, l’épilepsie focale (sclérose focale, lésion autre que HS, lésion négative et non spécifiée) et l’épilepsie non classée.

Ils se sont également appuyés sur les données d’une méta-analyse AD GWAS, qui incluait des patients atteints de MA ainsi que des cas indirects, c’est-à-dire des personnes ayant des antécédents familiaux de MA (n = 111 325 cas et intermédiaires et 667 663 témoins). Pour reproduire les résultats positifs, ils ont utilisé un ensemble de données GWAS antérieur qui n’enregistrait que les cas de MA d’apparition tardive.

Les prédicteurs génétiques des marqueurs AD du LCR ont été obtenus auprès de la biobanque européenne de la maladie d’Alzheimer et de la démence (n = 13 116 individus d’ascendance européenne).

La prédisposition génétique à la MA était associée à un risque plus élevé de sclérose focale de l’hippocampe (HS) (rapport de cotes, 1,013 ; IC à 95 %, 1,004 – 1,022 ; P = 0,004) — un résultat reproduit dans les analyses de sensibilité.

La MA était également associée à un risque élevé d’épilepsie généralisée (OR, 1,053 ; IC à 95 %, 1,003 – 1,105 ; P = 0,038), les analyses de sensibilité produisant des estimations similaires en ampleur et en direction.

L’analyse prospective (l’effet de l’épilepsie sur la MA) a montré un effet significatif du HS focal sur la MA (OR, 3,994 ; IC à 95 %, 1,172 – 13,613 ; P = .027). Mais lorsque les chercheurs ont tenté de reproduire cette découverte en utilisant les autres ensembles de données, l’effet estimé n’était pas significatif et, en fait, allait dans la direction opposée (P = 0,252).

L’amyloïde-bêta 42 du LCR inférieur prédit génétiquement était associée à un risque plus élevé d’épilepsie généralisée (β = 0,090 ; IC à 95 %, 0,022 ~ 0,158 ; P = 0,010), avec des estimations similaires trouvées dans les analyses de sensibilité.

Il n’y avait aucun effet significatif de l’épilepsie sur les biomarqueurs du LCR.

Une limite de l’étude est que les participants étaient d’ascendance européenne, de sorte que les résultats peuvent ne pas être généralisables à d’autres populations.

Les auteurs concluent qu’ils ont fourni « de nouvelles preuves que la MA était causalement liée à l’épilepsie généralisée et à l’épilepsie focale avec sclérose de l’hippocampe ».

Nomenclature déroutante

Commentant pour Actualités médicales MedscapePercy Griffin, PhD, directeur de l’engagement scientifique de l’Association Alzheimer, l’a qualifié de « travail intrigant, évocateur de stratégies de traitement et de prévention possibles qui pourraient valoir la peine d’être poursuivies ».

Cependant, il « n’a pas d’implications cliniques immédiates tant qu’il n’est pas reproduit et confirmé dans des populations d’étude supplémentaires et plus représentatives », a déclaré Griffin, qui n’a pas participé à l’étude. Il a noté que les essais en cours étudient les médicaments anti-épileptiques comme traitements possibles de la MA.

Commentant aussi pour Actualités médicales MedscapeJacqueline French, MD, professeur de neurologie, NYU Comprehensive Epilepsy Center, New York, a exprimé ses inquiétudes au sujet de l’étude.

« Dans la section ‘discussion’, les auteurs disent que l’épilepsie généralisée ‘a été observée chez 15% à 40% des patients atteints de la maladie d’Alzheimer à différents stades de la maladie’, mais c’est faux », a déclaré French, chef du bureau médical et de l’innovation pour le Epilepsy Foundation of America, qui n’a pas participé à l’étude.

Elle a expliqué qu’il existe une différence entre les « crises généralisées » – c’est-à-dire les crises tonico-cloniques, qui ont été renommées « focales à bilatérales » ou « tonico-cloniques bilatérales » – et « l’épilepsie généralisée », qui est idiopathique et se présente rarement tard dans la vie, par exemple lorsqu’une personne peut développer la maladie d’Alzheimer.

« La plupart des crises qui surviennent chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer sont focales, non généralisées, et elles n’ont pas d’épilepsie généralisée », a-t-elle expliqué.

Elle convient qu’il existe un lien bidirectionnel potentiel entre AD et HS focal, « ce qui a plus de sens ».

Cependant, French a déclaré que le message à retenir de l’étude pour les patients atteints d’épilepsie n’est pas qu’ils développeront probablement la maladie d’Alzheimer.

D’autre part, les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer « ont un cerveau plus hyperexcitable, ce qui est un facteur de risque de convulsions, et il existe des preuves suggérant que les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer courent un risque plus élevé d’épilepsie focale, mais il est peu probable que cela provienne d’une prédisposition génétique. , » dit-elle.

Cette étude a été soutenue par la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine et le programme clé de recherche et de développement de la province du Zhejiang. Les auteurs, Griffin et French ne divulguent aucune relation financière pertinente.

Neurologie. Publié en ligne le 24 mai 2023. Résumé

Batya Swift Yasgur, MA, LSW est un écrivain indépendant avec une pratique de conseil à Teaneck, NJ. Elle contribue régulièrement à de nombreuses publications médicales, dont Medscape et WebMD, et est l’auteur de plusieurs livres de santé axés sur le consommateur ainsi que de Derrière la burqa : nos vies en Afghanistan et comment nous avons échappé à la liberté (les mémoires de deux braves sœurs afghanes qui lui ont raconté leur histoire).

Pour plus d’informations sur Medscape Neurology, rejoignez-nous sur Facebook et Twitter