NeuroDerm annonce des résultats très positifs de l’essai pivot de phase III BouNDless évaluant le ND0612 chez des patients atteints de la maladie de Parkinson et présentant des fluctuations motrices

• ND0612, une perfusion sous-cutanée (SC) continue de 24 heures/jour de lévodopa/carbidopa liquide (LD/CD), a montré une efficacité supérieure par rapport à la LD/CD orale pour le critère d’évaluation principal (temps « ON » sans dyskinésie gênante, également appelé « bon ON » heure) et le paramètre secondaire clé (heure « OFF »).¹
• Le ND0612 a également démontré une efficacité supérieure sur plusieurs critères d’évaluation secondaires prédéfinis, notamment le score MDS-Unified Parkinson’s Disease Rating Scale Part II (MDS-UPDRS motor experiences of daily living sub-score), Patient Global Impression of Change (PGIC) et Clinical Global Impression d’amélioration (CGI-I).¹
• Les effets indésirables systémiques du ND0612 étaient typiques du profil d’innocuité bien établi de la LD/CD orale. ^1,3 Les réactions au site de perfusion associées au traitement par ND0612 étaient pour la plupart non graves et d’intensité légère à modérée.¹
• Le ND0612 a été bien toléré, avec seulement 6,3 % des patients randomisés pour recevoir le ND0612 qui ont arrêté l’essai, dont 5,5 % qui ont arrêté en raison d’événements indésirables.¹

REHOVOT, Israël, 9 janvier 2023 /PRNewswire/ — NeuroDerm Ltd., une filiale en propriété exclusive de Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation (MTPC), a annoncé aujourd’hui les résultats très positifs de l’essai de Phase III multicentrique, randomisé, en double aveugle et double factice (DBDD) BouNDless. L’essai, qui évaluait ND0612 – une perfusion sous-cutanée (SC) continue de lévodopa/carbidopa liquide (LD/CD) 24 heures sur 24 pour les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) présentant des fluctuations motrices – a atteint son critère d’évaluation principal de temps « Bon ON » .¹

Après deux périodes séquentielles en ouvert pour optimiser le LD/CD oral et le ND0612, les patients ont été randomisés pour recevoir soit le ND0612, soit le LD/CD oral pendant une période DBDD de 12 semaines.⁴ Le traitement avec ND0612 a démontré une supériorité sur le LD/CD oral, avec une différence statistiquement significative (p < 0,0001) de 1,72 heures en temps « Good ON ».

L’essai a également démontré des résultats positifs et cliniquement significatifs pour le critère d’évaluation secondaire clé du temps « OFF » (p<0,0001) et d'autres critères d'évaluation secondaires, y compris le score MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale Part II (MDS-UPDRS motor experiences of daily living sub -score) (p<0,0001) ; l'impression globale de changement du patient (PGIC) (p<0,0001) ; et l'impression clinique globale d'amélioration (CGI-I) (p<0,0001).¹

« Avec ces résultats positifs pour le critère principal et quatre critères secondaires, le ND0612 a confirmé son potentiel en tant que stratégie de traitement efficace pour les patients atteints de la maladie de Parkinson présentant des fluctuations motrices, malgré l’optimisation des thérapies orales », a déclaré le professeur Alberto EspaiMD, FAAN, chercheur américain principal de BouNDless et directeur du James J. and Joan A. Gardner Family Center for Parkinson’s Disease and Movement Disorders au Université de Cincinnati. « Le traitement sous-cutané continu de la LD/CD semble prometteur pour changer le paradigme du traitement et transformer la vie des patients atteints de la maladie de Parkinson. »

Le profil d’innocuité systémique du ND0612 était conforme au profil d’innocuité bien établi de la norme de soins par voie orale LD/CD.¹ Parmi les événements indésirables (EI) les plus courants (≥ 5 %) signalés dans tous les groupes de traitement au cours de la période DBDD, certaines réactions au site de perfusion (hématome, infection et érythème) ont été signalées plus fréquemment dans le groupe ND0612 par rapport au groupe LD/CD oral , tandis que le « phénomène de marche et d’arrêt » et les chutes étaient moins fréquemment signalés dans le groupe ND0612 par rapport au groupe LD/CD oral.

Seuls 6,3 % des patients randomisés dans le groupe ND0612 ont interrompu l’essai pendant la période DBDD pour quelque raison que ce soit, dont 5,5 % en raison d’EI, contre 6,1 % et 3,1 %, respectivement, des patients randomisés dans le groupe LD/CD par voie orale.¹

« Ces résultats sont significatifs à la fois pour les patients et les prestataires de soins de santé, car il y aura une nouvelle option de traitement sous-cutané continu et peu invasif de la LD/CD démontrant une efficacité et une tolérabilité encourageantes, aidant ainsi les patients à poursuivre leur traitement avec une meilleure fonction motrice – une étape importante menant à à de meilleurs résultats de santé et à un fardeau clinique moindre pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson qui connaissent des fluctuations motrices », a déclaré le professeur Olivier Rascolchercheur principal de BouNDless en L’Europe  et Israëlprofesseur de pharmacologie clinique au CHU de Toulouse et président du réseau français de recherche clinique NS-Park sur la maladie de Parkinson.

« Nous sommes extrêmement encouragés par le résultat positif de l’essai de phase III BouNDless. Les personnes atteintes de la maladie de Parkinson souffrant de fluctuations motrices disposent d’options limitées pour gérer leur état. Ces résultats remarquables confirment le potentiel du ND0612 en tant qu’option de traitement efficace et bien tolérée pour mieux contrôler les fluctuations motrices – répondant à un besoin important et non satisfait », a déclaré Tami Yardeni, EVP, Développement clinique, NeuroDerm. « Nous sommes reconnaissants à tous ceux qui ont participé à cet essai important et restons déterminés à améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de la maladie de Parkinson et de leurs familles. »

Les analyses des résultats de l’essai BoNDless en cours complètent les données d’innocuité à long terme évaluant le ND0612 avec jusqu’à 7 ans de suivi.⁵ Des données supplémentaires seront présentées lors des prochaines réunions médicales ; les soumissions aux autorités réglementaires sont prévues dans les États Unis cette année et plus tard dans l’Union européenne.

À propos de la maladie de Parkinson
La maladie de Parkinson touche plus de 10 millions de personnes dans le monde.⁶ Elle est causée par la diminution de la signalisation de la dopamine dans le cerveau lorsque les cellules cérébrales dopaminergiques meurent.^7,8 La lévodopa est la thérapie de remplacement la plus importante pour la maladie de Parkinson, administrée en même temps qu’un inhibiteur de la dégradation de la lévodopa (habituellement la carbidopa).^2,8 La prise de lévodopa par voie orale entraîne des concentrations plasmatiques fluctuantes, avec des pics élevés et des creux bas qui contribuent à l’émergence progressive d’oscillations cliniques invalidantes au cours de la journée dans la fonction motrice de nombreuses personnes atteintes de la maladie de Parkinson.⁹Avec la progression de la maladie, les ajustements du traitement par lévodopa par voie orale deviennent de moins en moins efficaces pour gérer ces complications motrices, laissant les patients avec des options de traitement limitées et hautement invasives.⁹

À propos de ND0612
ND0612 est une thérapie combinée médicament-dispositif – une perfusion sous-cutanée continue de lévodopa/carbidopa liquide 24 heures sur 24 pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson présentant des fluctuations motrices. Il existe un besoin continu non satisfait d’innovation thérapeutique pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, car les traitements oraux de lévodopa/carbidopa donnent un profil pharmacocinétique variable et défavorable pour maintenir une réponse clinique stable pendant la journée.^dixND0612 est conçu pour améliorer les profils pharmacocinétiques des médicaments en évitant l’atteinte gastrique et en maintenant des concentrations plasmatiques thérapeutiques stables et continues de lévodopa.

À propos de NeuroDerm, Ltd.
NeuroDerm est une filiale en propriété exclusive de Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation (MTPC), basée en Israël, inspirée à réduire le fardeau de la maladie et à améliorer la qualité de vie des patients et de leurs familles grâce à des thérapies et des technologies innovantes combinant médicaments et dispositifs. NeuroDerm Ltd. est une société intégrée de technologie pharmaceutique et médicale qui développe des produits candidats pour le système nerveux central (SNC) conçus pour remédier aux principales lacunes des traitements actuels. Pour plus d’informations, veuillez visiter le site Web de NeuroDerm à www.neuroderm.com ou suivez-nous sur LinkedIn.

À propos de Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation et de Mitsubishi Chemical Group
Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation (MTPC), la branche pharmaceutique de Mitsubishi Chemical Group (MCG), est l’une des plus anciennes sociétés pharmaceutiques au monde, fondée en 1678 et se concentrant sur les produits pharmaceutiques éthiques. MTPC a son siège à Doshomachi, Osakalieu de naissance de du Japon industrie pharmaceutique. MCG a positionné les soins de santé comme son axe stratégique dans sa politique de gestion « Forger l’avenir ». Avec la MISSION de « créer de l’espoir pour tous ceux qui sont confrontés à la maladie », le MTPC donne la priorité aux travaux sur la « médecine de précision » pour fournir des médicaments avec une grande satisfaction de traitement en identifiant les populations de patients à haut potentiel d’efficacité et de sécurité, en se concentrant sur les domaines pathologiques du système nerveux central et immuno-inflammatoire. Pour plus d’informations, rendez-vous sur https://www.mt-pharma.co.jp/e/.

À propos de Mitsubishi Tanabe Pharma America, Inc.
Située à Jersey City, New JerseyMitsubishi Tanabe Pharma America, Inc. (MTPA) est une filiale en propriété exclusive de Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation (MTPC), société holding américaine détenue à 100 %, Mitsubishi Tanabe Pharma Holdings America, Inc. Elle a été créée par MTPC pour commercialiser des produits pharmaceutiques approuvés dans Amérique du Nord. Pour plus d’informations, s’il vous plaît visitez www.mt-pharma-america.com ou suivez-nous sur Twitter, Facebook et LinkedIn.

Références

1. Données archivées.
2. S Fahn. Lévodopa dans le traitement de la maladie de Parkinson. J Neural Transm Suppl.2006;(71):1-15. doi : 10.1007/978-3-211-33328-0_1.
3. Dijk JM et al, Le choix entre les thérapies avancées pour les patients atteints de la maladie de Parkinson : pourquoi, quoi et quand ? J Parkinsons Dis 2020;10(s1):S65-S73.
4. Étude d’efficacité, d’innocuité et de tolérabilité du ND0612 par rapport à l’IR-LD/CD oral chez des sujets atteints de la MP subissant des fluctuations motrices (BoNDless). Disponible à: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04006210. Accédé 7 novembre2022.
5. S Isaacson, C Warren Olanow, T Simuni, et al. Sécurité à long terme de la perfusion continue de lévodopa/carbidopa avec ND0612 : résultats de l’étude BeyoND en cours. Affiche présentée lors de la réunion annuelle de l’American Academy of Neurology ; 2022 2-7 avril; SeattleWA.
6. Qui a la maladie de Parkinson ? Fondation Parkinson. Disponible à: https://www.parkinson.org/Understanding-Parkinsons/Statistics#:~:text=More%20than%2010%20million%20people. Accédé 10 novembre2022.
7. Parkinson 101. La Fondation Michael J. Fox. Disponible à:https://www.michaeljfox.org/parkinson-101#q2. Accédé 15 mars 2022.
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9. Fox SH, Katzenschlager R, Lim SY, Barton B, de Bie RMA, Seppi K, Coelho M, Sampaio C ; Comité de médecine factuelle de la Société des troubles du mouvement. Examen de la médecine factuelle de la Société internationale de la maladie de Parkinson et des troubles du mouvement : mise à jour sur les traitements des symptômes moteurs de la maladie de Parkinson. Désordre Mov. 2018 août;33(8):1248-1266.
10. C Warren Olanow, J Obeso, F Stocchi. Drug Insight : stimulation dopaminergique continue dans le traitement de la maladie de Parkinson.Nat Rev Neurol2, 382–392 (2006).

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SOURCE NeuroDerm Ltd.